幽门螺杆菌感染慢性阻塞性肺病模型的建立及特征分析

目的建立幽门螺杆菌(Hp)感染慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠模型,探讨Hp感染在COPD进展中的作用机制。方法 40只Wistar大鼠均分为双重造模组(Hp感染、烟熏、气管内滴入脂多糖)、COPD)组(烟熏、气管内滴入脂多糖)、Hp感染组及对照组。检测各组大鼠肺功能、血清及支气管肺泡灌洗液中细胞因子、支气管肺组织Hp相关基因表达水平,并进行支气管肺组织Hp分离培养。结果 COPD组和双重造模组大鼠肺组织均符合COPD病理表现,且后者病理改变更为明显。COPD组、双重造模组大鼠肺功能均较对照组及Hp感染组显著下降(P值均<0.05),且双重造模组肺功能改变较COPD组更为明显(P值均<0.05)。随胃内Hp定植密度增加,双重造模组大鼠吸气阻力、呼气阻力上升(r值分别=0.785和0.905),动态肺顺应性、呼气峰值流速、0.3 s呼气容积占肺活量的比例下降(r值分别=-0.975、-0.959、-0.976)。与对照组比较,其余各组大鼠血清及支气管肺泡灌洗液中细胞因子IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平均显著升高(P值均<0.05),其中双重造模组升高最明显(P值均<0.05)。仅部分双重造模组大鼠支气管肺组织中扩增出Hp尿素酶相关蛋白(UreC)基因,各组均未分离培养出Hp及可疑菌落。结论 Hp不直接定植于支气管肺组织,而是通过提高COPD模型大鼠血清及支气管肺泡中细胞因子水平而加重炎性反应,并由此导致COPD模型大鼠肺功能恶化。