乌司他丁对肠源性脓毒症大鼠血浆细胞因子的影响

目的观察乌司他丁(UTI)对肠源性脓毒症大鼠血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)的影响。方法健康雄性Wistar大鼠114只,随机分为假手术对照组(SC组,n=36),脓毒症组(SEP组,n=30),UTI3h治疗组(UTI3h组,n=30)和UTI12h治疗组(UTI12h组,n=18)。大鼠肠源性脓毒症模型采用经典盲肠结扎穿孔法(CLP)。UTI治疗组分别在造膜成功后3,12h开始腹腔内给药(5万u/kg),12h后重复1次。分别于模型复制后0,6,12,24,48,72h心脏直接取血,用ELISA法测定血浆TNF-α,IL-6及IL-10的浓度。结果SEP组血浆TNF-α在造模成功后明显升高,48h达峰值,各时点与SC组比较差异均有显著性(P<0.05);UTI3h组TNF-α较SEP组明显降低,其中在12,24,48h与SEP组比较差异有显著性(P<0.05);UTI12h组TNF-α较SEP组有所下降,但只在48h与SEP组比较差异有显著性(P<0.05)。SEP组IL-6含量在制模成功后各时点均明显升高,12h达峰值,与SC组比较差异有显著性(P<0.05);UTI3h组IL-6较SEP组明显下降,其中12,24,48,72h与SEP组比较差异有显著性(P<0.05);UTI12h组IL-6也呈下降趋势,在24,48,72h较SEP组显著降低(P<0.05)。SEP组IL-10在制膜成功后明显升高,且呈双峰样改变,12h和72h达峰值,在12,48,72h较SC组呈显著升高(P<0.05),而在24h为谷值,其与SEP组及正常值都有显著性降低(P<0.05);UTI3h组在应用UTI后各时间点与SC组比较差异均有显著性(P<0.05),UTI12h组含量在24,48,72h升高且较SEP组差异有显著性(P<0.05),但其升高幅度比UTI3h组低,且在48h降低有显著性(P<0.05)。结论对组织器官损伤的保护机制可能与其抑制细胞因子IL-6,TNF-α生成以及促进IL-10生成,减轻系统炎症和预防机体微血管收缩,保持微血管内的血流速度和血流率,促进循环功能有关。