莲心总碱在大鼠体内的血药浓度及组织分布

目的研究大鼠灌胃及静脉注射莲心总碱(Total alkaloids of Lianzixin,TAL)的血药浓度和组织分布。方法给予TAL后,采用反相高效液相色谱法检测各时间点血浆和组织药物浓度,用DAS(drug and statistics)程序拟合房室模型并计算药代动力学参数。结果静脉注射TAL 20 mg/kg,药时曲线符合三室模型,其主要药代动力学参数为:分布t1/2α为0.367 min,消除t1/2γ为841.597 min,血浆清除率(CL)为2.336 L/min,曲线下面积AUC0-1080和AUC0-∞分别为639.392和823.754(mg.min)/L,MRT0-∞为866.354 min;灌胃TAL 20 mg/kg,曲线下面积AUC0-1080和AUC0-∞分别为508.578和787.035(mg.min)/L,MRT0-∞为1466.040 min。计算所得TAL的绝对生物利用度为80%。TAL 20mg/kg灌胃后,迅速分布至各主要器官组织,其中以肝浓度最高;肺、心次之,脑组织最低。肝浓度在30 min有一谷值,而此时其他各组织的浓度则有所上升。与灌胃不同,静脉注射TAL以肺中浓度最高,其次为心、肾。5 min时,心、肺、肾组织各出现一浓度峰值,随后下降,4 h时又可见药物浓度回升。结论TAL吸收迅速,分布广泛,Vc较大,t1/2γ较长。除脑分布较少外,其他脏器的浓度均远高于血浆药物浓度。