小檗碱对糖尿病大鼠早期肾脏高滤过状态的干预作用

目的研究小檗碱对糖尿病大鼠早期肾脏血流动力学的干预作用及其可能机制。方法利用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导建立大鼠1型糖尿病模型,将Wistar大鼠随机分为5组,分别为正常组、模型组、卡托普利组(50 mg/kg.d)、低剂量小檗碱组(9.375 mg/kg.d)和高剂量小檗碱组(28.125 mg/kg.d)。病程4周时处死动物,取血、尿和肾脏标本,测定尿量、肾重/体重比值;测定血糖、尿微量白蛋白、肌酐清除率、肾组织一氧化氮(nitric oxide,NO)水平及诱导性一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)活性,免疫组化方法检测肾组织iNOS蛋白的表达,并通过光镜观察肾脏的病理结构变化。结果模型组大鼠尿量、肾重/体重比值、血糖、尿微量白蛋白、肌酐清除率、肾组织NO水平、肾组织iNOS活性及蛋白的表达、肾小球系膜及基底膜相对面积均显著大于正常组(P<0.05);卡托普利组和低剂量小檗碱组中大鼠的上述指标比糖尿病组的显著减少(P<0.05),但与正常组相比差异无显著性(P>0.05);高剂量小檗碱组对上述指标有部分改善作用。结论小檗碱能延缓糖尿病大鼠早期肾脏结构和功能损害的进程,其机制可能与小檗碱抑制糖尿病大鼠肾组织iNOS蛋白的表达从而抑制NO的产生有关。