D-半乳糖合并半高脂饲料致认知功能障碍大鼠模型的建立及评价

目的建立复合因素所致认知功能障碍大鼠模型,并从行为学、病理形态学、细胞凋亡、氧化损伤和炎症因子等角度进行评价。方法选用雌性正常SD大鼠,采用皮下注射D-半乳糖及饲喂半高脂饲料,制备6w及8w不同时程的认知功能障碍动物模型。采用Morris水迷宫实验及物体识别实验检测各组大鼠学习记忆能力;采用HE染色及电镜观察海马组织病理形态;测定脑中丙二醛(MDA)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)的含量;比较不同时程认知功能障碍模型大鼠之间及与正常大鼠的差异。结果6w末时,认知功能障碍模型大鼠在物体识别实验中,分辨指数较空白组明显下降(P<0.05),但水迷宫实验成绩与空白组比较无明显差异;而8w末时,模型动物在分辨指数下降(P<0.01)的同时,水迷宫成绩亦明显下降,逃避潜伏期明显延长(P<0.01),穿台次数明显减少(P<0.05);8w末与6w末相比,水迷宫实验逃避潜伏期明显延长(P<0.01);造模后,能引起海马神经细胞的退行性改变及早期凋亡现象,且存在着进行性加重的病理变化;6、8w模型组大鼠脑组织的TNF-α、IL-6水平显著升高(P<0.05,P<0.01),同时8w大鼠IL-6水平高于6w模型组(P<0.05);6、8w模型组ox-LDL、MDA水平均显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论以该方法复制的认知功能障碍大鼠模型,在一定程度上模拟了认知功能障碍发生、发展的多环节病理变化,可为认知功能障碍的治疗,特别是其早期干预打下基础。