NF-κB阻断剂对内毒素致大鼠葡萄膜炎中TLR-4表达的影响

目的探讨核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)阻断剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamateacid,PDTC)对内毒素脂多糖致大鼠葡萄膜炎中Toll样受体4(Toll like receptor-4,TLR-4)表达的影响及意义。方法将24只Srague-Dawley大鼠随机分为A、B、C、D4组,每组各6只,A组大鼠给予生理盐水(200μL)双足底注射作空白对照组,B、C、D组均给予2g.L-1的内毒素脂多糖(200μg)双足底注射制作葡萄膜炎动物模型,并在注射后0h及6h分别给予生理盐水(1mL.kg-1)、PDTC(20μg.kg-1)、地塞米松(100μg)结膜下注射。通过观察前房炎症反应、房水白细胞和蛋白含量测定以及通过虹膜铺片免疫组织化学观察TLR-4阳性表达细胞数等方法,对药物治疗结果进行分析。结果A组大鼠眼部未见明显炎症反应,房水中白细胞数量及蛋白含量为:(0.67±0.82)μL-1、(1.75±2.37)g.L-1,虹膜铺片TLR-4阳性细胞计数为(24.67±10.35)个;B组大鼠眼部炎症较重,房水中白细胞数量及蛋白含量为:(91.83±32.87)μL-1、(43.93±8.66)g.L-1,虹膜铺片TLR-4阳性表达为(134.67±32.98)个,较A组明显增多(P<0.05);C组与D组大鼠眼部炎症反应较B组轻,房水中白细胞数量分别为:(23.00±8.05)μL-1、(17.50±6.09)μL-1,蛋白含量分别为(12.97±7.76)g.L-1、(9.13±6.29)g.L-1,虹膜铺片TLR-4阳性计数分别为(57.50±15.44)个、(63.00±14.57)个,均较B组明显减少(均为P<0.05);C组与D组相比较治疗后眼部炎症反应无显著差异,房水内白细胞数量、蛋白含量及虹膜铺片中TLR-4表达也均无差异(均为P>0.05)。结论PDTC结膜下注射对葡萄膜炎治疗效果与地塞米松比较接近,抑制TLR-NF-κB信号通路的方法为治疗葡萄膜炎提供了新的思路。