深低温低流量Akt1+/-转基因小鼠模型的构建与表型分析

被引：8

作者：

马志飞 ^{[1
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莫绪明 ^{[1
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杨中洲 ^{[2
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顾群 ^{[1
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陈凤 ^{[1
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何晓敏 ^{[1
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张永生 ^{[1
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束亚琴 ^{[1
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机构：

[1] 南京医科大学附属南京儿童医院

[2] 南京大学模式动物研究所

来源：

江苏医药 | 2010年 / 36卷 / 08期

关键词：

低温; 脑保护; Akt1+/-转基因; 动物模型;

D O I：

10.19460/j.cnki.0253-3685.2010.08.016

中图分类号：

R-332 [医用实验动物学];

学科分类号：

100402 [劳动卫生与环境卫生学];

摘要：

目的构建模拟深低温低流量过程的Akt1部分敲除(Akt1+/-)的转基因小鼠模型,并分析小鼠的表型。方法3周龄Akt1+/-转基因小鼠与野生型(WT)小鼠各为48只,分别随机均分为脑部血流量的监测(A)组、血液动力学参数指标监测(B)组、缺血再灌注后RT-PCR实验(C)组与蛋白电泳实验(D)组,每组再分为假手术组与手术组2个亚组。每个亚组6只。通过在(18.5±0.5)℃的低温下钳闭转基因与野生型小鼠颈总动脉2h,并重新开放,模拟深低温低流量的病理生理过程。检测小鼠血流动力学的变化与脑部的血流情况,统计小鼠死亡率,通过RT-PCR和Westernblot等分析小鼠表型。结果阻断颈总动脉后,激光多普勒血流仪测定脑部血流量减少86%以上;Akt1+/-小鼠再灌注24h后的Akt下游线粒体凋亡通路中的细胞色素C与Caspase-3表达水平以及死亡率较假手术对照组增加(P<0.05);转基因小鼠的Akt活性被抑制。结论这一转基因小鼠模型基本模拟了深低温低流量的临床病理生理。Akt1部分敲除后,加重了小鼠的脑损害程度,说明PI3K/Akt信号通路具有脑保护功能。

引用

页码：909 / 912

页数：4

共 5 条

[1]

Hypoxic-ischemic brain injury in infants with congenital heart disease dying after cardiac surgery [J].