CPU-86017及其手性衍生物对麻醉小鼠血压和大鼠血管活性作用的比较

目的:研究Ⅲ类抗心律失常药对氯苄基四氢小檗碱(CPU-86017)及其12个手性衍生物,分别观察其对麻醉小鼠血压及大鼠血管活性的作用。方法:zh-005-zh-008为对硝基苄基四氢小檗碱溴化物的4个立体异构体,zh-009-zh-012为N-苄基四氢小檗碱氯化物的4个立体异构体。通过对麻醉小鼠i.v.3 mg/kg CPU-86017或zh-005-zh-012并连续观察3 h,研究其对小鼠血压的影响;通过对大鼠离体主动脉梯度给予CPU-86017或zh-009-zh-012,研究其对去氧肾上腺素(Phe)或KCl引发的血管收缩活性的影响。结果:CPU-86017在改变对氯苄基为对硝基苄基或N-苄基后,只有zh-006对血压的影响最小,提示其i.v.毒性亦最小。CPU-86017的4个立体异构体,对α1A效应(ROC)呈现立体选择性抑制,而对电压依赖钙通道(VOC)抑制的立体选择性不明显。结论:对氯苄基四氢小檗碱类化合物与血管α1A受体的结合能力,可能取决于结构式中C-13a的构型。