丹参对马兜铃酸肾损害大鼠肾组织病理学改变及ACE、ACE2表达的影响

目的:观察丹参对马兜铃酸诱导的大鼠肾组织病理改变、血管紧张素转化酶(ACE)及其同源物ACE2以及细胞因子表达的影响。方法:建立马兜铃酸肾损害大鼠模型,并灌服不同剂量丹参水溶液(5、10、15 g.kg-1.d-1),于实验第12、16、20、24周留取肾组织标本,HE、PAS、Masson观察肾组织病理改变,免疫印迹检测肾组织ACE、ACE2的蛋白表达量,RT-PCR检测AngⅡ、TGF-β1、PAI-1 mRNA水平。结果:第12周开始,模型大鼠出现肾小管结构损伤,表现为刷状缘消失、细胞空泡变性、脱落,并出现裸膜,伴炎细胞浸润,实验后期出现局部动脉管壁增厚及轻度纤维化表现。模型大鼠肾组织ACE的表达升高,并随实验进展而明显;第16周开始ACE2的表达降低。AngⅡ、TGF-β1、PAI-1 mRNA表达上调,以AngⅡmRNA上调明显。丹参干预后肾组织病变有所减轻,未出现纤维化表现;丹参可降低肾组织ACE的表达,并下调AngⅡmR-NA水平。结论:丹参可能通过降低ACE的表达、促进ACE2的合成,抑制了AngⅡ的活性,并下调TGF-β1、PAI-1的过高表达,从而减轻马兜铃酸诱导的肾小管间质病变的发生发展。