加味黄连阿胶汤对顺铂致肾毒性大鼠TIMP-1表达的影响

目的探讨加味黄连阿胶汤对顺铂肾毒性模型大鼠肾组织中基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,及其抗顺铂肾毒性的作用机制。方法取60只健康雄性SD大鼠随机分为5组,每组12只:正常对照组(A组)、模型组(B组)、硫代硫酸钠治疗组(C组)、加味黄连阿胶汤小剂量治疗组(D组)和加味黄连阿胶汤大剂量治疗组(E组)。其中B、C、D、E4组大鼠尾静脉注射顺铂(用生理盐水配制成1g/L的溶液)5mg/kg体质量,A组大鼠用等量生理盐水替代顺铂尾静脉注射,每周注射1次,共3次。第1次尾静脉注射后,根据体质量开始灌服相应的药物(1mL/100g),A组、B组灌服等量的生理盐水,1次/d,连续8周。实验结束当天,剖取肾脏,石蜡包埋切片,采用Masson和免疫组织化学染色观察各组大鼠肾组织病理形态的变化及TIMP-1的表达。结果光镜下可见A组大鼠肾组织无明显病理改变,肾小管上皮细胞内TIMP-1弱阳性表达;B组大鼠肾小管上皮严重受损并出现间质纤维组织增生,小管上皮细胞内TIMP-1的表达明显增强;C、D、E各组上述改变均较B组减轻。结论加味黄连阿胶汤能降低顺铂肾毒性大鼠24h尿蛋白、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)含量,下调肾小管上皮细胞内TIMP-1的表达,减轻顺铂引起的肾小管和肾小管间质损伤。