抗内毒素药物的研究进展

内毒素 (脂多糖 )是革兰氏阴性菌细胞壁的主要成分 ,也是革兰氏阴性菌菌血症的主要致病因子。近年对抗内毒素药物的研究方兴未艾。异羟肟酸类化合物 L- 5 736 5 5和 L- 16 12 40等可通过抑制脱乙酰酶的活性而抑制内毒素的生物合成。类脂 A类似物 E5 5 31等可拮抗内毒素与受体的结合 ,动物和临床实验表明其可降低内毒素的致死率和抑制内毒素诱导的炎症细胞因子的释放。杀菌 /渗透性增加蛋白及鲎抗内毒素因子等蛋白质有中和内毒素的作用 ,可使血液中内毒素的活性和炎症细胞因子的水平明显下降。内毒素抗体的研究令人失望 ,鼠单克隆抗体 E5和人单克隆抗体 HA- 1A的临床实验已因疗效和毒性的原因而被终止 ,目前的研究方向已转向核心糖脂抗体上。此外 ,高密度脂蛋白和多粘菌素 B等因可清除内毒素也日益受到重视。