胱抑素C测定在糖尿病肾病肾功能评价中的应用

目的:探讨血清胱抑素C(cystatin C,Cys-C)检测在糖尿病肾病(DN)患者肾功能评价中的诊断价值。方法:经临床及肾活检确诊的2型糖尿病、DN患者83例。免疫比浊法测定血清Cys-C浓度。同时测定血肌酐水平(SCr)、BMI数值、肾小管功能指标(NAG酶,RBP、尿渗量)、尿蛋白水平、血清白蛋白、尿酸水平、同位素99mTc-DTPA测定肾小球滤过率(GFR)。分析不同肾功能状态下Cys-C,SCr、MDRD公式与ECT-GFR的相关性。进一步根据肾小管功能指标、蛋白尿程度、血清白蛋白水平、代谢指标(血清尿酸、BMI)分组,分析Cys-C、SCr与GFR的相关性差别。以ECT-GFR为标准,作Cys-C、SCr的受试者工作特性曲线(receiver operator characteristic curve,ROC),并求其曲线下面积(area under the curve,AUC)。结果:(1)Cys-C、SCr与ECT-GFR的Pearson相关系数r分别为-0.740和-0.663(P<0.01),Cys-C与GFR的相关性较SCr更好。GFR≤60ml/min时,Cys-C、MDRD-GFR、SCr与GFR的相关系数r分别为-0.798,0.760,-0.716(P<0.01),Cys-C与GFR的相关性优于SCr和MDRD公式;GFR>90ml/min时,Cys-C、SCr与GFR的相关系数r分别为-0.561vs-0.465(P<0.05)。Cys-C与GFR的相关性优于SCr。(2)患者肾小管功能受损状态下:NAG酶>20u/g.cr时,Cys-C、SCr与GFR的相关系数r分别为-0.660vs-0.595(P<0.01);RBP>2mg/L时,r值分别为-0.672vs-0.635(P<0.01);尿渗量≤600mOsm/kg.H2O时,r值分别为-0.696vs-0.663(P<0.01)。Cys-C与GFR的相关性均较SCr更好。(3)尿蛋白>1g/24h时,Cys-C、SCr与GFR的相关系数r分别为-0.704vs-0.649(P<0.01)。血清白蛋白≤35g/L时,r值分别为-0.635vs-0.581(P<0.01)。Cys-C与GFR的相关性均较SCr更好。(4)不同血清尿酸、BMI状态下,Cys-C与GFR的相关系数r值不受影响。ROC中曲线下面积(AUC),Cys-C、SCr分别为0.915vs0.902(P<0.01),仍以Cys-C更灵敏和特异。结论:DN患者各期(包括早期高灌注期、肾功能损害期),Cys-C与GFR之间的相关性优于SCr、MDRD公式。DN患者出现肾小管功能损害时,Cys-C与GFR仍有较好的相关性。DN患者出现蛋白尿、血清白蛋白下降时,Cys-C仍可较好地反映肾功能。而代谢性指标不影响Cys-C与GFR的之间的相关性。Cys-C可作为一个更好的反映DN患者肾功能变化的内源性指标。