胃癌靶向治疗的研究现状与进展

随着对胃癌增殖生长与侵袭转移等恶性生物学行为机制研究深入,靶向治疗已成为胃癌领域研究热点。目前靶向药物研究的热门信号通路包括人类表皮生长因子受体(HER)家族信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/mTOR)信号通路和NF-KB信号通路等。HER家族信号通路相关靶向药物,包括针对HER-1的西妥昔单抗、尼妥珠单抗、马妥珠单抗、帕尼单抗和厄洛替尼,针对HER-2的曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1,以及针对HER家族多靶点的拉帕替尼和阿法替尼。VEGF信号通路相关靶向药物包括针对VEGF的贝伐珠单抗,抗VEGFR的雷莫芦单抗、阿帕替尼、索拉非尼、舒尼替尼及西地尼布,以及重组融合蛋白阿柏西普。此外,在胃癌治疗中具有潜力的PI3K/mTOR信号通路相关靶向药物包括LY294002、BEZ235和依维莫司,而硼替佐米为现有研究较多抑制NF-κB信号通路靶向药物。目前胃癌分子靶向治疗领域完成的Ⅲ期药物临床试验且成功的分子靶向药物主要有曲妥珠单抗、雷莫芦单抗及阿帕替尼。未来研究方向应关注针对多靶点的药物或应用针对不同靶点的药物联合治疗胃癌。本文收集国内外近期相关研究和临床试验报道,对胃癌靶向治疗的现状和进展做简要综述。