米罗那非的合成工艺改进

被引：1

作者：

孙兆柱

范文进

周林波

陈国良

机构：

[1] 沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室

来源：

中国药物化学杂志 | 2015年 / 25卷 / 01期

关键词：

米罗那非; 磷酸二酯酶-5抑制剂; 合成;

D O I：

10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2015.01.007

中图分类号：

R914 [药物化学];

学科分类号：

100701 ;

摘要：

目的改进米罗那非的合成工艺。方法以2-羟基苯甲酸甲酯为原料,经醚化、氯磺化、N-酰化得到中间体2-丙氧基-5-[[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]磺酰基]苯甲酸甲酯,水解后与4-丙基-1-苄基-3-氨基-1H-吡咯-2-甲酰胺发生酰化反应,再经O-乙酰化、N-脱苄基、N-乙基化、酯水解"一锅法"得到1-乙基-4-丙基-3-[5-[[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]磺酰]-2-丙氧基苯甲酰胺基]-1H-吡咯-2-甲酰胺,最后经环合生成米罗那非。关键中间体4-丙基-1-苄基-3-氨基-1H-吡咯-2-甲酰胺的合成以甘氨酸为原料,经甲酯化、还原胺化、烯胺化、氨解、环合反应得到。结果与结论经5步反应合成目标化合物,收率为25.9%(以2-羟基苯甲酸甲酯计)。关键中间体经6步反应合成,收率为36.5%,目标化合物和中间体的结构经1H-NMR和MS谱确证。

引用

页码：35 / 39

页数：5

共 3 条

[1] Synthesis and characterization of captopril derivatives [J].

Li, He-ping ;

Zhang, Juan-juan ;

Qin, Long ;

Zhao, Ming-dong .

RESEARCH ON CHEMICAL INTERMEDIATES, 2013, 39 (02) :621-629

[2]

Synthesis of 5‐ethyl‐2‐{5‐[4‐(2‐hydroxyethyl)piperazin‐1‐ylsulfonyl]‐2‐n‐propoxyphenyl}‐7‐n‐propyl‐3,5‐dihydro‐4H‐pyrrolo[3,2‐d]‐[2‐14C]pyrimidin‐4‐one·2 HCl (14C‐SK3530·2 HCl)[J] . Hyun‐IlShin,JuyoungLee,Dae‐KeeKim. J Label Compd Radiopharm . 2006 (13)

[3]

Efficacy and safety of oral SK3530 for the treatment of erectile dysfunction in Korean men: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, fixed dose, parallel group clinical trial .2 Paick Jae-Seung,Choi Hyung-Ki,Kim Sae-Chul,Ahn Tai-Young,Kim Je-Jong,Park Jong-Kwan,Park Kwang-Sung,Lee Sung-Won,Kim Sae-Woong,Park Kwanjin,Jung Hyonggi,Park Nam-Cheol. Asian journal of andrology . 2008

← 1 →