伊贝沙坦对自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的　探讨自发性高血压大鼠 (SHR)左室心肌细胞凋亡的特点及AT1 受体拮抗剂伊贝沙坦 (irbesartan)对其的影响。探讨SHR心肌细胞凋亡的可能机制。方法　选用 13周龄SHR 2 0只 ,随机分为 2组 ,即伊贝沙坦治疗组 (SHR I组 )和非治疗对照组 (SHR组 ) ,另设同源正常血压大鼠 10只 (WKY组 )作为对照。治疗组大鼠服用伊贝沙坦 (5 0mg·kg- 1 ·day- 1 ) 15周 ,每两周测血压、体重一次 ,治疗结束时称心脏重量。放免法检测血浆和心肌AngⅡ浓度。应用末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的带荧光的dUTP缺口末端原位标记法 (Tunel)检测高血压大鼠左室心肌细胞凋亡的变化。结果　 (1)治疗终点时 ,SHR I组血压明显低于SHR组 (P <0 0 1) ,略高于WKY组 ,但无统计学差异。SHR组血浆和心肌AngⅡ高于WKY组 (P <0 0 5 ) ,SHR I组血浆和心肌AngⅡ显著高于其他两组 (P <0 0 1)。 (2 )Tunel法表明 ,SHR组凋亡指数明显高于WKY组 (P <0 0 1) ,凋亡细胞主要集中在心内膜下。 (3)伊贝沙坦治疗后 ,心肌细胞凋亡指数明显下降 (P <0 0 1)。结论　SHR的心肌细胞凋亡增加 ,AT1 受体拮抗剂能抑制心肌细胞凋亡。这种效应可能与血流动力学无关 ,AngⅡ可能通过AT1 受体介导心肌细胞凋亡。