MDR1特异性核酶逆转肝癌多药耐药的实验研究

被引:7
作者
郜永顺 [1 ]
陈孝平 [2 ]
张水军 [1 ]
丁磊 [2 ]
李开艳 [3 ]
吴在德 [2 ]
机构
[1] 郑州大学第一附属医院普通外科
[2] 华中科技大学同济医学院附属同济医院肝脏外科中心
[3] 华中科技大学同济医学院附属同济医院B超室
关键词
癌,肝细胞; 多药耐药相关蛋白类; 核酶; 裸鼠;
D O I
暂无
中图分类号
R735.7 [肝肿瘤];
学科分类号
100214 ;
摘要
目的探讨MDR1核酶(N2A+tRNAimet-iMDR1-sRz,sRz)在裸鼠体内逆转人肝癌组织多药耐药(MDR)的可行性。方法将原发性MDR人肝癌组织裸鼠原位移植模型第2代随机分为A组(空白对照组:生理盐水40μl+Lipofect AMINETM 2000 10μl)、B组(阴性对照组:N2A+tRNAimet 10μg/40μl+Lipofect AMINETM 2000 10μl)和C组(核酶组:sRz 10μg/40μl+LipofectAMINETM 2000 10μl),均开腹瘤内注射。瘤内注药1周后用表阿霉素15 ms/kg腹腔注射,每周1次,连续4周。彩色B超测量肿瘤体积。化疗结束后1周处死裸鼠,RT-PCR、Western blot法检测肿瘤中MDR1 mRNA及其蛋白P-gp的表达。结果C组每次化疗后肿瘤体积均较前缩小(F=659.99,P<0.05)。除第1次化疗外,其余各次化疗后C组的抑制率均高于A、B组(F=35.36,12.77,97.60,P<0.05)。化疗结束后,C组与瘤源以及A、B组相比,肿瘤组织中MDR1 mRNA和P-gP的表达明显降低(F= 45.36,3590.40,P<0.05)。结论sRz可有效降低肝癌细胞表达MDR1 mRNA和P-gp,一定程度上逆转MDR,提高E-ADM的化疗效果。单纯E-ADM化疗可使肝癌组织MDR1 mRNA和P-gp表达升高,诱导MDR的产生。
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