枸杞多糖联合有氧运动对非酒精性脂肪肝大鼠的保护作用

目的探讨枸杞多糖(lycium barbarum polysaccharide,LBP)联合有氧运动(aerobic exercise,AE)对糖脂代谢异常的非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠的保护作用及其相关机制。方法 8周龄SD大鼠适应性喂养一周后,随机取9只为对照组,食用普通饲料,剩余大鼠为高脂组,食用高脂饲料。28周末进行葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)后,将高脂组再随机分为4组(每组8只),分别为模型组、枸杞多糖组、有氧运动组、枸杞多糖联合有氧运动组;对照组食用普通饲料,其余各组继续食用高脂饲料,干预10周后重复OGTT试验。实验结束进行10%水合氯醛麻醉处死,取血液以及组织样本保留备用。肝组织冷冻固定切片,厚10μm,并用油红O染色以检测脂质沉积;血清甘油三酯(triacylglycerol,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、血清空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)采用相应试剂盒检测,Western blot检测大鼠肝脏组织中解偶联蛋白2(UCP2)、沉默信息调节因子-3(SIRT3)、锰超氧化物歧化酶(MnSOD)蛋白水平。结果与对照组相比,模型组肝细胞质中可见大小不等、不同数量的脂滴;与模型组相比,各干预组肝细胞脂质蓄积均有不同程度的减少。与对照组相比,模型组大鼠TG、TC、LDL、LDL/HDL、AST、ALT、MDA、FINS和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均升高(P均<0.05),HDL和SOD均降低(P均<0.05)。与对照组大鼠相比,模型组大鼠肝脏组织UCP2、SIRT3和MnSOD蛋白表达降低(P均<0.05)。与模型组比较,各干预组大鼠TG、TC、LDL、LDL/HDL、AST、ALT、MDA、FINS和HOMA-IR水平均降低(P均<0.05),SOD水平增高(P均<0.05)。与模型组相比,各干预组大鼠肝脏组织UCP2、SIRT3和MnSOD蛋白表达均升高(P均<0.05)。与单独干预组相比,联合组大鼠FINS和HOMA-IR水平均降低,肝脏组织UCP2和MnSOD蛋白水平升高(P均<0.05)。结论与单独干预相比,LBP联合AE在改善NAFLD大鼠糖脂代谢、氧化应激和肝脏损伤方面效果更显著,其机制可能与UCP2-SIRT3通路的激活有关。