目的观察三氧化二砷(As2O3)对非小细胞肺癌腺癌细胞株(A549)的增殖抑制作用及其分子机制。方法体外培养的A549细胞经3μmol/L的As2O3处理5d后,观察细胞形态学、增殖动力学、细胞周期分布及肿瘤相关基因表达改变,并以全反式维甲酸及顺铂作为对照。结果A549细胞经As2O3处理后,细胞生长明显减慢,集落形成率显著降低。FCM细胞周期分析:S期细胞显著减少,G0/G1期细胞则明显增加。As2O3可使细胞p53、p21表达显著升高而CDKN2明显降低。结论As2O3对A549细胞增殖具有显著抑制作用,其分子机制可能是As2O3能显著上调p53、p21表达和下调CDKN2的表达而抑制DNA的合成。