经典型Richter综合征转化前后IgVH基因克隆重排及突变分析

被引：3

作者：

毛峥嵘 ^{[1
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Andreas Rosenwald ^{[2
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章锁江 ^{[1
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周韧 ^{[1
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Hans Konrad MuellerHermelink ^{[2
]}

机构：

[1] 浙江大学医学院病理与病理生理学系

[2] Pathology Institute Wuerzburg University Germany

来源：

中华病理学杂志 | 2008年 / 06期

基金：

浙江省自然科学基金;

关键词：

淋巴瘤,大细胞,弥漫型; 白血病,淋巴细胞,慢性; 突变; 免疫表型分型; 基因重排,B淋巴细胞,重链;

D O I：

暂无

中图分类号：

R686 [筋腱、韧带、滑囊疾病及损伤];

学科分类号：

100220 [骨科学];

摘要：

目的检测经典型 Richter 综合征的 IgVH 基因克隆重排及突变状态,分析转化前后IgVH 基因的分子特征及其与预后的关系,并对可能涉及的分子机制进行初步探讨。方法用基因扫描和测序分析 IgVH 基因。另外用免疫组织化学 LAB-SA 法检测两种肿瘤中 zeta 链结合蛋白激酶70(ZAP70)、p53、干扰素调节因子(IRF)-4等可能潜在危险因子的表达,并结合随访资料进行生存率分析,筛选危险因子。结果(1)B-CLL/DLBCL 克隆相关(18/23,78.3%),克隆不相关(5/23,21.7%);(2)在16例克隆相关中,12例转化前 B-CLL 及转化后 DLBCL 携带未突变 IgVH 基因;(3)转化前后 IgVH 基因使用是非随机的,在克隆相关的病例中,B-CLL/DLBCL 最常使用 VH3-23、VH3-74、VH1-2,各占11.1%;(4)转化后 DLBCL 仅部分表达 CD5(32.1%)和 CD23(14.3%)及 ZAP70(23.8%),绝大多数表达 p53(80.6%)和 IRF-4(82.6%);(5)17例转化后 DLBCL 患者中位生存时间为7个月;(6)统计学分析生存时间与 B-CLL/DLBCL 转化前后克隆相关与否、IgVH 基因的突变状态、ZAP70、p53、IRF-4的表达不相关。结论(1)转化后 DLBCL 中克隆相关与克隆不相关的比例为2:1;(2)克隆相关的 DLBCL 多由携带未突变型 IgVH 基因的 B-CLL 患者转化而来;(3)发生转化的 B-CLL中 IgVH 基因使用的偏向性提示了抗原在转化中的可能作用;(4)转化后 DLBCL 与普通 DLBCL 在IgVH 基因的使用、突变状态,免疫表型及预后的不同,提示其可能是一种新的 DLBCL 亚类。

引用