槲皮素神经保护作用研究进展

阿尔茨海默病(AD)主要病理特征有β-淀粉样蛋白沉积形成的斑块、胞内Tau蛋白异常磷酸化导致的神经纤维缠结、神经元突触缺失与凋亡。雌激素替代治疗在防治和延迟AD发生的同时,也增加了致癌的风险,限制了其在临床上的应用。槲皮素作为一种植物雌激素,与雌激素结构特征相似,可发挥雌激素样神经保护作用,且无致畸、致癌和致死作用,因此受到了广泛关注。研究表明,槲皮素能调控核因子E2相关因子2易位,维持氧化还原平衡和线粒体功能的稳定;介导MAPK信号通路,抑制对氧磷酶2的表达,抵抗氧化应激损伤;抑制β-分泌酶(BACE1)基因表达,促进非淀粉样蛋白途径,减少Aβ积聚;激活PI3K/AKT/GSK-3β信号通路,抑制Tau蛋白异常磷酸化;降低一氧化氮和一氧化氮合酶蛋白水平,减少核转录因子κB的核转位,发挥抗炎特性;还可与雌激素受体结合,对神经元凋亡起到保护作用。槲皮素的神经保护作用机制复杂,涉及多条信号通路相互作用。