骨髓间充质干细胞抑制CD4+初始T细胞体外分化为Th17细胞

被引：9

作者：

曲学彬 ^{[1
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刘星霞 ^{[2
]}

韩晶晶 ^{[3
]}

姚瑞芹 ^{[1
]}

赵春华 ^{[2
]}

机构：

[1] 徐州医学院基础学院生物学系

[2] 中国医学科学院基础医学研究所组织工程中心

[3] 徐州医学院临床学院神经内科

来源：

基础医学与临床 | 2014年 / 34卷 / 09期

关键词：

骨髓间充质干细胞; 初始T细胞; 辅助T细胞17;

D O I：

10.16352/j.issn.1001-6325.2014.09.006

中图分类号：

R392 [医学免疫学];

学科分类号：

100108 [医学免疫学];

摘要：

目的探讨骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)对辅助T细胞17(Th17)体外分化的免疫调控作用。方法小鼠CD4+初始T(nave T)细胞与小鼠BM-MSCs共培养,诱导分化3 d后流式细胞术检测CD4+IL-17+Th17的生成比率,ELISA法检测培养上清中IL-17的浓度,qRT-PCR及Western blot检测Th17特异转录因子Rorγt的表达水平。共培养体系中加入IL-10和PGE2中和抗体后检测Th17的分化率。结果小鼠BM-MSCs分泌高水平细胞因子TGF-β和IL-6。共培养组CD4+IL-17+Th17的生成率(2.5%±1.5%)和IL-17浓度(23±3 ng/L)均显著低于无BM-MSCs对照组(分别为17.8%±4.2%和268±27 ng/L,P<0.05),且转录因子Rorγt的表达量也明显降低。共培养组IL-10和PGE2浓度随诱导天数的增加而逐渐上升,显著高于同期对照组(P<0.05)。共培养体系中加入IL-10或PGE2中和抗体后,显著提升CD4+IL-17+Th17的生成率(从2.0%±0.5%提高到11.8%±2.5%,P<0.05),提高IL-17分泌水平(从24±4 ng/L上升到123±25 ng/L,P<0.05),增强Rorγt的表达量。联合使用两种中和抗体能进一步提高Th17的分化生成率。结论虽然BM-MSCs分泌高水平的Th17分化所需的细胞因子TGF-β和IL-6,但BM-MSCs却抑制Th17的体外分化,其抑制机制可能与IL-10和PGE2有关。

引用

页码：1179 / 1183

页数：5

共 5 条

[1]

Mesenchymal stem cells inhibit Th17 cell differentiation by IL-10 secretion [J].

Qu, Xuebin ;

Liu, Xingxia ;

Cheng, Kai ;

Yang, Rongcun ;

Zhao, Robert C. H. .

EXPERIMENTAL HEMATOLOGY, 2012, 40 (09) :761-770

[2]

Mesenchymal stem cell inhibition of T‐helper 17 cell‐ differentiation is triggered by cell–cell contact and mediated by prostaglandin E2 via the EP4 receptor.[J].Michelle M.Duffy;JanaPindjakova;Shirley A.Hanley;CathalMcCarthy;Gudrun A.Weidhofer;Eva M.Sweeney;KarenEnglish;GeorginaShaw;J. MaryMurphy;Frank P.Barry;Bernard P.Mahon;OrinaBelton;RhodriCeredig;Matthew D.Griffin.Eur. J. Immunol..2011, 10

[3]

Th17 Cells Express Interleukin-10 Receptor and Are Controlled by Foxp3- and Foxp3+ Regulatory CD4+ T Cells in an Interleukin-10-Dependent Manner [J].