青藤碱在大鼠体内分布与脏器毒理的关系研究

目的　研究青藤碱在大鼠体内的分布、蓄积与脏器毒理的关系 ,为青藤碱制剂的临床合理用药提供药理学和毒理学依据。方法　采用以青藤碱 15 0mg·kg-1·d-1ip ,连续给药 6wk ,以及给药 6wk后停药 1wk三种给药方案 ,分别取大鼠血及各重要器官 ,用HPLC法测定青藤碱在体内脏器的浓度 ,同时进行脏器组织切片及血液生化指标等检查。结果　一次给药 ,或多次给药 ,脏器药物含量均以肝脏为高 ,其次为心、肾、肺、脑。停药 1wk后脏器药物含量均低于可检测浓度。肝组织切片表明所用剂量的青藤碱对肝细胞有一定的影响 ,主要表现为细胞肿胀 ,肝窦消失 ,但对肝功能无明显损害。青藤碱也可引起心肌轻度充血 ,但未见明显心肌病理改变。连续给药 6wk睾丸中未检出青藤碱 ,且睾丸组织学检查无明显改变 ,但可降低精子活力、死精增加 ,与体外实验结果类同 ,停药 1wk后可基本恢复。结论　青藤碱一次或多次给药脏器分布浓度依次为肝、心、肾、肺、脑、睾丸中未检出。组织切片表明药物对肝细胞有轻度影响 ,对其他脏器影响甚少