益气活血方对大鼠放射性肺损伤组织MMP-2/TIMP-2表达的影响

目的:检测益气活血方干预前后大鼠放射性肺损伤组织基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP2)和基质金属蛋白酶抑制剂2(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase,TIMP2)表达的影响,了解该方剂的作用机制。方法:健康成年雌性SD大鼠120只,随机分为模型组30只、照射加益气活血方高剂量组30只、照射加益气活血方低剂量组30只、空白组30只。益气活血方高、低剂量组大鼠受照当天开始,用药量20,10 g·kg-1,每次ig益气活血方剂5 m L·kg-1,2次/d;模型组、空白组每次ig蒸馏水5 m L·kg-1,2次/d。4组大鼠分别于照射后第4,8,12,16,20周末随机抽取6只,处死并取其右肺组织保存。分别用反转录PCR技术(RT-PCR),蛋白质印迹法(Western-blotting)检测MMP-2/TIMP-2 mRNA及蛋白表达的动态变化。结果:模型组MMP-2 mRNA及蛋白表达于第12周达高峰,而TIMP-2 mRNA及蛋白表达在照射后第4周至20周期间出现逐渐升高的趋势,各时间点模型组与空白组相比均具有明显差异(P<0.01)。益气活血方高剂量组与模型组相比,各mRNA及蛋白表达趋势与模型组相似,MMP-2 mRNA及蛋白表达在12周前低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。益气活血方低剂量组各项指标均有变化,趋势与模型组类似,差异没有统计学意义。结论:益气活血方高剂量在放射性肺损伤的各个时间段,从转录及翻译层面对MMP-2/TIMP-2的表达进行调整,使MMPs/TIMPs趋于平衡,从而减轻放射性肺损伤,这可能是该药防治放射性肺损伤的分子生物学机制。