利福平致小鼠肝内胆汁淤积的实验模型

被引：13

作者：

徐娟 ^{[1
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陈熙 ^{[1
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张程 ^{[2
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段自皥 ^{[2
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徐德祥 ^{[2
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许建明 ^{[1
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机构：

[1] 安徽医科大学第一附属医院消化科,安徽省消化系统疾病重点实验室

[2] 安徽医科大学卫生毒理学系

来源：

安徽医科大学学报 | 2010年 / 45卷 / 01期

基金：

安徽省自然科学基金;

关键词：

利福平/副作用; 肝/病理学; 胆汁淤积,肝内; 小鼠;

D O I：

10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2010.01.010

中图分类号：

R575 [肝及胆疾病]; R-332 [医用实验动物学];

学科分类号：

100201 [内科学]; 100402 [劳动卫生与环境卫生学];

摘要：

目的观察利福平(RFP)引起的小鼠肝内胆汁淤积及其动态过程,为进一步探讨胆汁淤积性肝损伤的机制奠定基础。方法本实验设置3个模型组,模型1:小鼠分别经灌胃给予RFP(100、150、200mg/kg),连续1周,末次给药后6h取材;模型2:小鼠分别经灌胃给予RFP200mg/(kg.d),连续1或2周,末次给药后6h取材;模型3:分别灌胃给予小鼠RFP200mg/kg后于不同时点0.5、2、6、12h取材。所有小鼠均收集血液和肝组织,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TB)和结合胆红素(DB);检测血清和肝组织胆汁酸(TBA)水平;观察小鼠肝脏病理改变。结果给予RFP200mg/(kg.d)1周后,小鼠血清TB上升近70倍,DB上升约82倍,ALP上升约1.5倍,TBA上升约4倍并伴有血清ALT和AST轻度升高;肝脏组织TBA上升约2.5倍;肝脏组织HE染色显示肝细胞出现脂肪变性、轻度坏死和炎症。单次给予RFP200mg/kg30min后血清TB、DB、ALP和TBA即开始显著上升,给药后2～6h达到高峰,12h呈下降趋势;ALT和AST的变化趋势与之一致;单次给予RFP不同时点后均未观察到小鼠肝脏组织病理发生改变。结论单次或连续1周给予RFP200mg/kg均引起小鼠肝内胆汁淤积,并伴有轻度的肝细胞损伤。

引用

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共 4 条

[1]

异烟肼利福平合用致大鼠肝损伤的实验模型 [J].