基于TLR-4/NF-κB信号通路研究老鹳草素对四氯化碳致肝损伤小鼠的保肝作用

目的:研究老鹳草素对四氯化碳（CCl4）致急性肝损伤小鼠的保护作用,并探索其作用机制。方法:将60只小鼠随机分为正常对照组、模型组、水飞蓟宾（180 mg/kg）阳性对照组及老鹳草素低（50 mg/kg）、中（100 mg/kg）、高（200 mg/kg）剂量组,连续灌胃给药10 d。末次给药2 h后,除正常对照组外,其余各组腹腔注射0.1%CCl4花生油溶液（10 mL/kg）建立CCl4致小鼠急性肝损伤模型。16 h后,收集血清和肝组织。生化法测定血清ALT、AST、ALP、TBIL、γ-GT、MDA、T-SOD、GSH-Px水平;ELISA法检测肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6含量;Western-blot检测肝组织中TLR-4、NF-κB蛋白表达;HE染色观察肝组织病理学变化。结果:与模型组比较,老鹳草素能显著降低肝损伤小鼠血清ALT、AST、ALP、TBIL、γ-GT、MDA水平,显著升高血清T-SOD、GSH-Px活性,显著降低肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6含量和TLR-4、NF-κB蛋白表达（P<0.05或P<0.01）;HE染色结果显示其对肝组织损伤有明显的改善作用。结论:老鹳草素对CCl4制备的急性肝损伤小鼠具有显著的保护作用,其作用机制可能与抗炎、抗氧化及调控TLR-4/NF-κB信号通路有关。