巯基嘌呤甲基转移酶活性和硫鸟嘌呤核苷酸浓度检测在6-MP个体化化疗中的意义

被引:15
作者
顾龙君
叶启东
梁爱斌
赵金彩
薛惠良
唐跃年
陈静
叶裕春
机构
[1] 上海第二医科大学附属新华医院上海儿童医学中心,上海第二医科大学附属新华医院上海儿童医学中心,上海第二医科大学附属新华医院上海儿童医学中心,上海第二医科大学附属新华医院上海儿童医学中心,上海第二医科大学附属新华医院上海儿童医学中心,上海第二医科大学附属新华医院上海儿童医学中心,上海第二医科大学附属新华医院上海儿童医学中心,上海第二医科大学附属新华医院上海儿童医学中心,,,,,,,
关键词
白血病,淋巴细胞,急性; 6-巯嘌呤; 甲基转移酶类; 嘌呤核苷酸类;
D O I
暂无
中图分类号
R730.5 [肿瘤治疗学];
学科分类号
100214 [肿瘤学];
摘要
目的 探讨巯基嘌呤甲基转移酶 (TPMT)活性、基因型和硫鸟嘌呤核苷酸 (TGNs)浓度检测对 6 巯基嘌呤 (6 MP)化疗个体化的意义。方法 用放射性核素标记方法测定红细胞TPMT活性 ,用特异引物序列 PCR和限制性片段长度多态性 PCR方法检测低活性者的基因型 ,通过高效液相色谱法(HPLC)检测急性淋巴细胞白血病 (ALL)患儿在服用 6 MP后红细胞内的TGNs浓度。结果  371名受检者的平均TPMT活性为 (16 .6± 4.5 )U mlpRBCs ,其中≤ 10U mlpRBCs的低活性比例为 8.1%,男性和女性的平均TPMT活性分别为 (16 .8± 5 .0 )U mlpRBCs和 (16 .5± 4.4)U mlpRBCs ,汉族人TPMT活性不存在性别、年龄差异 ,健康志愿者与白血病患儿之间差异亦无显著性 ;30名TPMT活性低下者的DNA中包括TPMT 2型 5例 ,TPMT 3A型 4例 ,TPMT 3B型 6例 ,TPMT 3C型 10例 ,另有 5例未出现上述基因型 ;ALL患儿治疗前红细胞TPMT活性与服用 6 MP 7~ 14d的红细胞内TGNs稳态浓度呈负相关。TGNs浓度与测定后第 14天的白细胞计数呈负相关。结论 服用 6 MP前测定TPMT活性和服药时监测TGNs浓度能够有助于预防抗嘌呤代谢药物的不良反应 ,指导其化疗个体化 ,改善疗效。
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共 1 条
[1]
THE CLINICAL-PHARMACOLOGY OF 6-MERCAPTOPURINE [J].
LENNARD, L .
EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY, 1992, 43 (04) :329-339