腺苷基蛋氨酸合成酶表达在紫杉醇诱发的乳腺癌细胞凋亡中的作用探讨

目的研究紫杉醇诱发细胞凋亡的基因调控机制。方法应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交技术和酶活性检测以及流式细胞术对紫杉醇诱发的人乳腺癌细胞凋亡过程中腺苷基蛋氨酸合成酶基因ｍＲＮＡ水平表达及其生物学功能进行分析。结果紫杉醇处理细胞可使腺苷基蛋氨酸合成酶基因表达逐渐增高，在４８小时时达到高峰。腺苷基蛋氨酸合成酶基因表达上调与抗微管药物紫杉醇和秋水仙碱的细胞毒作用有关。进一步研究发现，１％二甲基亚砜（ＤＭＳＯ）对乳腺癌细胞腺苷基蛋氨酸合成酶活性有降低作用，抑制率为１４％，ＤＭＳＯ后处理不仅对紫杉醇诱导的该酶活性的增高产生抑制，抑制率为３４％，而且促进紫杉醇和秋水仙碱等诱发的细胞凋亡反应。结论ＤＭＳＯ后处理对紫杉醇诱导细胞凋亡反应的增强效应可能与其对腺苷基蛋氨酸合成酶活性抑制有关，该酶表达增高可能在紫杉醇诱发的细胞凋亡过程中起着保护细胞核ＤＮＡ免受裂解的作用。