薯蓣皂苷对糖尿病肾病大鼠TLR4/NF-κB/TNF-α通路及肾间质淋巴细胞浸润的影响

目的：探究薯蓣皂苷对糖尿病肾病（DN）大鼠TLR4/NF-κB/TNF-α通路及肾间质淋巴细胞浸润的影响。方法：通过喂养高脂高糖饲料8周后腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素的方法，建立DN大鼠模型，随机分为模型组、薯蓣皂苷低（10 mg/kg）、中（20 mg/kg）、高（40 mg/kg）剂量组、二甲双胍（140 mg/kg）组，每组12只大鼠，另取12只SD大鼠使用普通饲料喂养8周后腹腔注射等量生理盐水，设为对照组。经药物分组处理后，测定大鼠血糖、24 h尿蛋白含量和肾功能指标[血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）]水平；HE染色检测大鼠肾组织病理改变；免疫组织化学染色检测大鼠肾组织间质中浸润的LFA-1阳性细胞比例；ELISA检测大鼠血清炎症因子（TNF-α、IL-8）水平；Western blot检测大鼠肾组织TLR4/NF-κB/TNF-α通路相关蛋白表达。结果：与对照组相比，模型组大鼠肾组织充血、水肿，肾小球皱缩严重，系膜基质增生，间质可见明显炎症淋巴细胞浸润，显示明显病理损伤，血糖、24 h尿蛋白含量、Scr、BUN、TNF-α及IL-8水平、LFA-1阳性细胞比例、肾组织TLR4、核内NF-κB p65、TNF-α蛋白表达明显升高（P<0.05）；与模型组相比，薯蓣皂苷各剂量组及二甲双胍组大鼠肾组织病理损伤均减轻，血糖、24 h尿蛋白含量、Scr、BUN、TNF-α及IL-8水平、LFA-1阳性细胞比例、肾组织TLR4、核内NF-κB p65、TNF-α蛋白表达降低（P<0.05），且薯蓣皂苷各组之间呈剂量依赖性（P<0.05）；薯蓣皂苷高剂量组与二甲双胍组相比，各指标差异无统计学意义（P>0.05）。结论：薯蓣皂苷可下调TLR4/NF-κB/TNF-α通路蛋白表达，抑制DN大鼠炎症反应，减轻肾间质淋巴细胞浸润，改善其肾功能。