大黄酸对db/db小鼠糖尿病肾病疗效的观察

目的 :探讨大黄酸对 2型糖尿病模型db/db小鼠糖尿病肾病的疗效及可能机制。　 方法 :以C5 7BL/KsJdb/db糖尿病小鼠为研究对象 ,以db/m小鼠为正常对照 ,大黄酸 12 0mg/ (kg·d)灌胃 ,连续 12周。定期观察血糖、血生化及血胰岛素变化 ,同时测定 2 4h尿白蛋白排泄量。实验结束时 ,宰杀小鼠 ,留取肾组织 ,作病理形态学检查、免疫组化及定量分析。　 结果 :db/db小鼠在实验开始时 ,已表现出明显肥胖 ,高血糖 ,高胰岛素及高脂血症 ,并出现白蛋白尿 ,随着病程延长 ,这些改变更加明显 ,并逐渐达到顶峰 ,胰岛素水平在实验后期迅速下降 ,同时肾功能受到损害 ,血肌酐明显上升。病理检查发现db/db小鼠未治疗组肾小球明显肥大 ,系膜区扩张 ,基膜增厚 ,细胞外基质 (ECM)合成增加 ,免疫球蛋白沉积增加。经大黄酸治疗 12周后 ,高脂血症被明显纠正 ,血糖轻微下降 ,2 4h尿白蛋白排泄量减少 ,肾功能得到保护。病理改变也明显减轻 ,ECM沉积减少 ,系膜区与丝球体面积比值明显减小 ,免疫球蛋白沉积被大部清除。　 结论 :大黄酸可以明显改善db/db小鼠糖尿病肾病的损害 ,延缓肾功能减退。