肾移植病人中CYP3A4基因多态性对环孢素A代谢的影响

被引:25
作者
储小曼
曹文
闵佩清
张静
孔诚
周燕
机构
[1] 南京军区南京总医院临床药理科,南京军区南京总医院临床药理科,南京军区南京总医院临床药理科,第二军医大学药学院,南京大学医学院,南京军区南京总医院临床药理科江苏南京,江苏南京,江苏南京,届实习生,届研究生班学生,江苏南京
关键词
基因多态性; 环孢素A; 代谢;
D O I
10.13699/j.cnki.1001-6821.2003.06.005
中图分类号
R699.2 [肾脏手术];
学科分类号
100221 [泌尿外科学];
摘要
目的 用基因分析技术对CsA代谢酶CYP3A4进行基因分型,以阐述CYP3A4基因多态性对环孢素A代谢的影响及相互关系,从而预测血药浓度及安全性。方法 用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性分析法分别建立了CYP3A的CYP3A4基因亚型3个新突变点(CYP3A4*4,*5,*6)的基因分型方法,并对中国肾移植人群进行基因分型,同时测定CsA及其代谢物浓度,以原形药与代谢物浓度的比值MR作为表型验证指标。结果CYP3A4*4,*5,*6等位基因在中国肾移植人群中的突变率为:2/133,3/197,3/200。野生型病人中肝肾功能正常和异常者测得MR均值分别为0.47±0.13和0.82±0.21。3种突变型病人MR均值为0.90±0.30。结论CYP3A4*4,*5,*6等位基因的存在有可能降低了药物代谢酶CYP3A4的活性,从而使环孢素A的代谢减慢。
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