甘草酸减少鼠肝纤维化Ito细胞IⅢ型前胶原mRNA表达和胶原沉积

目的:观察甘草酸对鼠肝纤维化时Ito。细胞增殖和IⅢ型前胶原mRNA表达和肝脏胶原沉积的影响。方法:以CCl4复制肝纤维化模型,动物分组为止常对照组,模型对照组及甘草酸治疗组三个大组,各组又包括早（2周）,中（6周）。晚（9周）期组,分别于用药后第2、6、9周处死动物,分离提取肝Ito细胞,培养两周后提取总RNA,以DIG High-Prlmer去标记IⅢ型前胶析和间质胶原酶cDNA探针,Northern杂交分析IⅢ型前胶原和间质胶原酶mRNA表达.鼠肝IⅢ型胶原沉积用Dot blot测定,用3H-TDR3H-脯氨酸观察甘草酸对培养的Ito细胞增殖和胶原合成的影响 结果,甘草酸对Ito细胞H-TDR和H-脯氨酸的掺入在4h、24h、48h与空白对照比呈明显抑制作用（P<0.05）,其抑制率分别为15％、21％、31％,在甘草酸浓度≤0.125μg/ml时,对Ito细胞3H-TDR掺入抑制不明显,而≥0.25μg/ml时呈现明显抑制作用（P<0.05）,对H脯氨酸掺入,在甘草酸浓度≥0.125μg/ml时,则出现明显抑制作用（P<0.05）,且随浓度增加而抑制作用加强。在鼠肝纤维化早、中、晚各期,模型对照组Ito细胞IⅢ型前胶原mRNA表达均高于正常对照组（P<0.05）,甘草酸组各期Ito细胞IⅢ型前胶原mRNA表达与模型对照组比均显著降低（P<0.05）.Ito细胞间质胶原酶mRNA表达.在早、中期模型对照组均高于正常对照组(P<0.05