目的:对甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)和柳氮磺吡啶(sulfasalazine,SSZ)治疗强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)的临床疗效进行长期对比观察,以评价两种药物治疗AS的有效性及安全性。方法:住院治疗的AS患者120例随机分为两组各60例,分别采用SSZ(SSZ组)、MTX(MTX组)治疗,两组患者年龄、性别、病程及病情相匹配,均选择一种非甾体类抗炎药作为基础疗法。随访3年的临床资料,包括症状体征、BathAS活动指数(BASDAI)、BathAS功能指数(BASFI)、血沉和C反应蛋白等化验检查及不良反应。结果:两组患者随访第1、2、3年与入院时比较,腰骶痛明显减轻(P<0.05),晨僵时间显著缩短(P<0.05),BASDAI和BASFI明显降低(P<0.05),炎性指标血沉和C反应蛋白显著下降(P<0.05);而随访各阶段两组间差异均无统计学意义。不良反应以胃肠道反应和白细胞减少为主,胃肠道反应MTX组(5%)明显低于SSZ组(12%)(P<0.05),白细胞减少两组间差异无统计学意义。随访所有病例无造血系统障碍发生。结论:MTX和SSZ治疗AS疗效相近。MTX不良反应较少,患者易耐受。采用MTX治疗AS有更多的优越性,其更长期的疗效及安全性有待进一步观察。