二甲基甲酰胺急性肝损伤与肝脏谷胱甘肽的关系

目的　研究二甲基甲酰胺 (DMF)所致急性肝损伤规律及其与肝脏谷胱甘肽 (GSH)的关系。方法　以 6 0 0、12 0 0、180 0mg/kgDMF分别给小鼠腹腔染毒 ,分析血清山梨醇脱氢酶 (SDH)、丙氨酸转氨酶 (ALT)及肝脏GSH的变化 ,观察病理改变 ;高剂量DMF染毒后 ,再经口连续投入N 乙酰半胱氨酸 (NAC) ,与未投药组比较。结果　低、中、高 3个剂量组的小鼠血清SDH、ALT分别在染毒后 2 4、36、4 8h达高峰 ,2项指标高峰值与DMF剂量呈正相关 (r =0 .95 1,r =0 .997) ,各染毒组肝脏GSH的损耗均早于血清酶的升高 ,分别在染毒后 8、12、2 4h降至最低 ,最低值与DMF剂量呈负相关 (r =- 0 .85 4 )。经口投入NAC后 ,血清SDH、ALT活力的升高及肝脏GSH的损耗及病理改变均明显减轻 ,差异有显著性 (前 2项指标P <0 .0 1,后 1项指标P <0 .0 5 )。结论　DMF急性肝损伤有剂量 -效应和时间 -效应关系 ,随着染毒剂量增加、肝损伤加重、损伤高峰出现时间延迟 ,毒作用机制与肝脏GSH含量降低有关。