四氯化碳致肝纤维化动物模型实验条件的优化

目的优化四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)肝纤维化动物模型的造模方法。方法对肝纤维化模型从CCl4剂量、造模途径和动物种属等方面进行优化。造模剂量优化时采用昆明小鼠,腹腔注射CCl40.5、0.75、1.0ml/kg,2次/周,共8周,于第9周开始停止注射CCl4,观察至第12周;造模方式优化时采用ICR小鼠,CCl4腹腔注射或灌胃,2次/周,共12周;动物种属优化时,选择ICR小鼠和SD大鼠,CCl4灌胃,2次/周,共12周。行苏木精-伊红染色和马松三色染色观察动物的肝脏病理学改变。结果选用不同剂量的CCl4腹腔注射后,在第10周,0.5ml/kgCCl4造模仅在汇管区形成纤维化,0.75ml/kgCCl4则形成了纤维间隔,而1ml/kgCCl4造模可以形成早期肝硬化,提示适当的CCl4剂量为1ml/kg。灌胃和腹腔注射的方式均能导致明显的肝纤维化,其中灌胃方式死亡率在10%以下,而腹腔注射方式造模死亡率在80%以上,提示灌胃造模动物耐受性较好。应用CCl4后,大鼠和小鼠肝纤维化的各指标变化趋势一致,大鼠变化更为明显。结论 CCl4致肝纤维化模型的建立宜采用1ml/kgCCl4灌胃的方法,可根据实验目的选用不同种属的动物。