三尖杉酯碱及氮烯苯酸诱导肿瘤细胞凋亡的时-效 ,量-效关系以及凋亡与坏死的消长变化

目的 :研究三尖杉酯碱及氮烯苯酸诱导肿瘤细胞凋亡的量 效 ,时 效关系以及凋亡与坏死的消长变化。方法 :以S1 80 腹水癌荷瘤小鼠为体内模型 ,HL60 细胞为体外模型 ,以Hoechst3 3 3 42染色细胞 ,荧光显微镜下观察并计算凋亡指数。透射电镜判定凋亡 ;流式细胞仪检测DNA分布加以验证。用重复测量方差分析对凋亡指数进行量化处理 ;以台盼蓝染色阳性作为坏死的参数 ,观察凋亡与坏死的关系。结果 :三尖杉酯碱和氮烯苯酸均诱导了肿瘤细胞凋亡 ,在荧光显微镜及透射电镜下见典型的凋亡改变。DNA直方图出现亚G1峰。对HL6 0细胞 ,在 2～ 2 4小时时间范围内 ,三尖杉酯碱在 0 .0 2～ 1.0 μg/ml ,氮烯苯酸在 0 .2～ 5 μg/ml浓度范围内 ,凋亡指数随药物浓度增加及时间延长而上升 ,2 4小时后 ,凋亡指数下降 ,台盼蓝染色阳性坏死细胞明显增加。在本实验的最高浓度组(三尖杉酯碱 5 .0 μg/ml,氮烯苯酸 2 5 μg/ml )凋亡指数最低 ,台盼蓝阳性率一直处于最高水平。在荷S1 80 腹水癌小鼠 ,氮烯苯酸在 2 5～ 2 5 0mg/kg和 2～ 48小时范围内 ,凋亡指数随剂量增加及时间延长而上升 ,48小时后 ,凋亡指数下降 ,台盼蓝染色阳性细胞明显增加。结论 :三尖杉酯碱及氮烯苯酸诱导肿瘤细胞凋亡 ,在一定剂量和时间范围内呈现明显的量