甲胺磷皮肤染毒在家兔体内的毒物代谢动力学及药物代谢-药物效应同步模型的应用

用气相色谱法测定生物样品中甲胺磷（MAP）研究了iv,pc和sc MAP在家兔体内的毒物代谢动力学,以全血胆碱脂酶抑制率为毒效学指标对MAP的药物代谢-药物效应同步模型进行了初步探讨。MAP7.05mg·kg1 iv呈三室开放模型,pc和sc50％MAP乳剂均呈一级吸收一室模型。MAP经皮肤吸收较快,不到3h吸收相基本结束,吸收率F约为45％。sc MAP乳剂,吸收速度比pc快10倍,吸收率F高达98％,提示完整皮肤具有一定的屏障作用MAP呈周身分布,周室富集,消除较快,t1/2小于8h,物质蓄积作用弱,存在肾外消除途径。MAP pc全血胆碱酸酶抑制率相对于血MAP浓度存在一个逆时针方向的时滞环。胆碱酯酶抑制率的Imax为60.9％～65.8％,IC50为0.83～0.94μg·ml1,kco为0.243～0.293 h1。