脓毒症中的免疫“失和谐”现象(英文)

脓毒症是由于病原体侵入体内,由其毒素引致对组织器官有害的剧烈炎症的一组综合症状。它并不能称为疾病,但由于其发病机制至今仍未被透彻地阐明,其发病率和病死率仍然很高。对脓毒症的研究已进行得很广泛和深入,很多学者已注意到在其发病机制中免疫功能的混乱殊为重要,其中尤为突出的是免疫功能的"不和谐"现象,既存在剧烈的炎症反应,同时又出现免疫抑制。当机体受到猛烈袭击时,大量的补体通过旁路途径裂解而产生过敏毒素C5a。后者抑制中性白细胞的杀菌功能,因而突增患者易感性。病原体在感染后释放出的毒素却抑制了中性白细胞的凋亡,其结果是大量已浸润入感染组织的中性白细胞不能凋亡和脱颗粒,释放大量的蛋白酶和氧自由基,使炎症反应加剧和持久。同时由于晚期促炎介质高迁移率族蛋白B-1 (HMGB-1)的介入,更使炎症加剧。其时皮肤内的大量的树突状细胞由于广泛深度烧伤而被毁,脾脏内的树突状细胞也因炎症反应而丢失,抗原呈递功能极度降低。更由于体内淋巴细胞发生大范围的凋亡,因此天然免疫功能显著抑制。一方面是剧烈的炎症反应,另一方而是免疫功能抑制,形成免疫不协调或"不和谐"。根据这些现象进行应用乌司他丁和α-1胸腺肽进行多中心临床试验治疗,由于前者具有抑制炎症及蛋白酶的功能,而α-1胸腺肽提升抗原呈递功能和抑制胱天蛋白酶-3(Caspase-3),因此获得可喜的治疗结果,死亡率显著降低,APACHEⅡ和Marshall评分降低。良好的治疗证明了上述的观点是可信的。