虫草素抑制肝癌转移及分子机制研究

探讨虫草素抑制肝癌细胞MHCC97H转移及其分子机制。采用MTT法检测细胞增殖;应用细胞划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell检测细胞侵袭及迁移能力;Western blotting检测蛋白的表达水平;应用皮下移植及尾静脉注射法检测肿瘤原位生长及肺转移。实验结果表明虫草素剂量依赖性地抑制MHCC97H细胞的生长、迁移及侵袭能力,这与其降低AKT、p-AKT、p-GSK-3β、β-catenin、N-cadherin、MMP-7和MMP-9蛋白表达,上调E-cadherin的蛋白表达等有关。动物实验表明虫草素剂量依赖性地抑制MHCC97H细胞的原位生长及肺转移,虫草素高剂量组(40 mg·kg-1)、中剂量组(20 mg·kg-1)、低剂量组(10 mg·kg-1)及5-氟尿嘧啶组的原位移植瘤重分别为0.38±0.04、0.61±0.08、1.13±0.36和0.65±0.07 g,与对照组瘤重（1.52±0.46 g）相比,虫草素高、中剂量组及5-氟尿嘧啶组具有显著性差异（P<0.01）,但虫草素低剂量组无统计学差异（P>0.05）;在肺转移模型中,以上各组的肺转移结节数分别为48.9±7.2、67.2±9.4、106.4±11.3和73.6±8.6,与对照组肺转移结节数（123.5±14.5）相比,虫草素高、中剂量组及5-氟尿嘧啶组具有显著性差异（P<0.01）,虫草素低剂量组无统计学差异（P>0.05）且肺转移结节中相关蛋白表达的变化与细胞实验一致。故虫草素通过调控AKT信号通路抑制肝癌细胞MHCC97H生长及转移。