血管内皮生长因子受体介导的靶向性非病毒载体的改进与体内导入实验

被引:6
作者
韩峻松
田培坤
李钧敏
姚明
顾健人
机构
[1] 上海市肿瘤研究所,上海市肿瘤研究所,上海市肿瘤研究所,上海市肿瘤研究所,上海市肿瘤研究所
关键词
基因转移; 基因治疗; 内皮,血管; 内皮生长因子;
D O I
暂无
中图分类号
R73-3 [肿瘤学实验研究];
学科分类号
100214 ;
摘要
目的 通过构建一种有相对靶向性的基因治疗载体 ,将外源基因导入新生血管内皮细胞 ,为开展靶向于肿瘤新生血管的基因治疗奠定基础。方法 根据血管内皮生长因子 (VEGF)与VEGF受体结合位点 ,修改本实验室已有的配体寡肽GV1、GV2氨基酸序列 ,并合成了基因转移载体系统。用载体包裹外源DNA(β gal) ,进行体内实验 ,观察外源基因在体内的分布和不同时间的表达情况。结果 报告基因在心、肺、肝和肾中无明显地表达 ,脾有少量基因表达。对外源基因的表达于荷肝高转移瘤裸鼠皮下瘤周注射后第 1天起即有表达 ,至第 3天达到高峰 ,以后逐渐减少 ,至第 2 1天无表达。用载体包裹外源基因皮下注射荷瘤裸鼠 ,共 9种肿瘤模型 ,其中SK OV 3和宫颈癌细胞表达量较高 ,H12 8、BCaP 37和A375的表达较低。与免疫组化的结果基本一致。结论 两种配体寡肽GV1和GV2构建的复合体 ,对外源基因的转导效率有一定差别 ,在多数肿瘤模型中GV2系统的转导效率略高
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