NF-κB途径介导Chemerin抑制THP-1源性巨噬泡沫细胞ABCAl表达和降低胆固醇外流

被引：10

作者：

谢霆 ^{[1
]}

陈新忠 ^{[1
]}

董念国 ^{[1
]}

夏东升 ^{[1
]}

杨文凯 ^{[1
]}

刘海峰 ^{[2
]}

机构：

[1] 华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管外科

[2] 华中科技大学同济医学院附属协和医院生物医学工程研究室

来源：

华中科技大学学报(医学版) | 2012年 / 41卷 / 04期

关键词：

Chemerin; 胆固醇酰基转移酶1; ATP结合盒转运子A1; 泡沫细胞; 核因子κB;

D O I：

暂无

中图分类号：

R363 [病理生理学];

学科分类号：

100104 ;

摘要：

目的观察脂肪因子Chemerin是否调节胆固醇流出和巨噬泡沫细胞脂滴蓄积,以及对巨噬泡沫细胞ATP结合盒转运子A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)和酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶-1(Acyl-CoA:choles-terol acyltransferase-1,ACAT1)表达和NF-κB活化的影响。方法佛波酯(phorbol myristate acetate,PMA)诱导THP-1单核细胞分化为巨噬细胞,随后加入胆固醇和ox-LDL培养促进巨噬细胞转化为巨噬泡沫细胞,免疫荧光染色检测巨噬细胞表面抗原CD68的表达,油红O染色后观察泡沫细胞形态,脂肪因子Chemerin干预巨噬泡沫细胞,应用液体闪烁计数仪检测胆固醇流出变化,油红O染色观察细胞内脂滴变化,实时PCR和Western blot检测ABCA1及ACAT1mR-NA和蛋白表达水平。Sandwich ELISA法检测巨噬泡沫细胞NF-κB活化情况。实时PCR检测NF-κB抑制剂四氢化吡咯二硫代氨基甲酸酯(PDTC)预处理后,Chemerin再干预时ABCA1表达的变化。结果 Chemerin抑制巨噬细胞内胆固醇流出,促进脂滴蓄积,下调ABCA1mRNA和蛋白的表达,增加NF-κB活化,差异有统计学意义(均P<0.05),且ABCA1mRNA表达与Chemerin浓度呈负相关,r=-0.936(P<0.05),NF-κB活化程度与ABCA1mRNA表达呈负相关,r=-0.917(P<0.05),但Chemerin对ACAT1mRNA和蛋白的表达无明显影响,PDTC预处理能够逆转ABCA1mRNA表达抑制。结论 Chemerin下调ABCA1mRNA和蛋白的表达,抑制THP-1巨噬泡沫细胞内胆固醇外流,增加细胞内脂滴蓄积,NF-κB活化可能是Chemerin抑制ABCA1mRNA表达的信号通路之一。

引用

页码：389 / 394

页数：6

共 5 条

[1] Visfatin诱导THP-1源性泡沫细胞形成的机制研究 [J].

康静 ;

成蓓 ;

姜蕾 .

华中科技大学学报(医学版), 2011, 40 (03) :255-259+267

[2] Sandwich ELISA法测定NF-κB [J].

郭甫坤 ;

李亦蕾 ;

吴曙光 .

中国药理学通报, 2000, (02) :227-228

[3]

Expression of chemokine-like receptor 1 （CMKLR1） on J744A.1 macrophages co-cultured with fibroblast and/or tumor cells: Modeling the influence of microenvironment[J] . Dorina Rama,Gunes Esendagli,Dicle Guc.Cellular Immunology . 2011 (1)

[4] Role of ABC1 gene in cholesterol efflux and atheroprotection [J].

Owen, JS .

LANCET, 1999, 354 (9188) :1402-1403

[5]

The SREBP Pathway: Regulation of Cholesterol Metabolism by Proteolysis of a Membrane-Bound Transcription Factor[J] . Michael S Brown,Joseph L Goldstein.Cell . 1997 (3)

← 1 →