抗癌性吲哚喹唑啉衍生物的定量构效关系

被引：32

作者：

吴文娟

赖瑢

郑康成

云逢存

机构：

[1] 中山大学化学与化学工程学院

[2] 中山大学化学与化学工程学院广州广东药学院药学系物理化学教研室

[3] 广州

来源：

物理化学学报 | 2005年 / 01期

基金：

广东省自然科学基金;

关键词：

吲哚喹唑啉; 抗癌活性; 量子化学; 密度泛函理论(DFT); 定量构效关系(QSAR);

D O I：

暂无

中图分类号：

O626 [杂环化合物];

学科分类号：

070303 ; 081704 ;

摘要：

用量子化学密度泛函理论（DFT）、分子力学（MM+）及回归分析方法，对一系列抗癌性吲哚喹唑啉衍生物进行了定量构效关系（QSAR）的研究．通过回归分析，筛选了影响抗癌活性的主要因素，建立了定量构效关系方程．结果表明，化合物的最低未占据分子轨道（LUMO）与最高占据分子轨道（HOMO）之间的能量差(ΔεL-H)、分子的疏水性（IgP）以及环 D 上的总电荷（∑QD）和环 D 上 R1 取代基的第一个原子的净电荷(QFR1)是影响化合物抗癌活性的主要因素．所得模型对化合物抗癌活性有较好的预测效果．同时，与ΔεL-H密切相关的 LUMO 轨道能量及共轭平面面积对药物的 DNA-结合及其活性起着十分重要的作用，可通过选取具有较强的拉电子性质同时又能与本系列化合物的骨架形成更大共轭体系的取代基 R1,设计抗癌活性较高的化合物．

引用

页码：28 / 32

页数：5

共 3 条

[1]

生物医学中DNA的结构、构象、作用机制及其生物功能的研究进展[J]. 计亮年,张黔玲,刘劲刚.中国科学（B辑化学）. 2001(03)

[2] 取代烷烃极性交替规律的进一步探讨 [J].

郑康成 ;

何峰 ;

许植涛 ;

云逢存 .

物理化学学报, 1999, (08) :698-703

[3] Weighted HOMO-LUMO energy separation as an index of kinetic stability for fullerenes [J].

Jun-ichi Aihara .

Theoretical Chemistry Accounts, 1999, 102 :134-138

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