目的探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对慢性应激抑郁模型大鼠强迫游泳不动时间及下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)轴的影响。方法选择SD雄性大鼠60只,随机分为6组:对照组,抑郁模型组(模型组),柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组,氟西汀组,每组10只。用慢性应激结合孤养方法制作抑郁模型,观察大鼠强迫游泳实验中不动时间的变化,并用酶联免疫法测大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)及血清皮质酮(corticosterone,CS)的含量。结果模型组大鼠与对照组相比,大鼠强迫游泳实验不动时间延长(P<0.05);下丘脑CRH、血清CS水平增高(P<0.05)。柴胡加龙骨牡蛎汤缩短了模型大鼠强迫游泳不动时间,降低了下丘脑CRH水平及血清CS水平,其中柴胡加龙骨牡蛎汤高剂量组与氟西汀组作用相近(P>0.05)。结论柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁模型大鼠HPA轴具有一定的调节作用,这可能是其抗抑郁作用的环节之一。