ERK1/2信号通路在小鼠库普弗细胞-内毒素反应中的活化规律及其作用

被引：14

作者：

张宇

蒋建新

王正国

朱佩芳

吉善和

单佑安

周继红

机构：

[1] 第三军医大学大坪医院野战外科研究所第四研究室

[2] 第三军医大学大坪医院

来源：

中华创伤杂志 | 2002年 / 06期

关键词：

库普弗细胞; 脂多糖类; 肿瘤坏死因子α; 细胞外信号调节激酶类;

D O I：

暂无

中图分类号：

R363 [病理生理学];

学科分类号：

100103 [病原生物学];

摘要：

目的　研究内毒素诱导下小鼠库普弗细胞 (KC)ERK1 2活化规律、肿瘤坏死因子α(TNFα)分泌规律以及ERK1 2信号通路在TNFα分泌中的作用 ,探讨防治内毒素血症的新方法。方法　磷酸化ERK时效组以含有 10 0ng mlLPS的培养基分别培养KC 0 ,5 ,10 ,2 0 ,30 ,4 5 ,6 0 ,12 0min ;磷酸化ERK量效组分别用含有 0 ,0 .1,1,10 ,10 0 ,10 0 0 ,10 0 0 0ng mlLPS的培养基孵育KC 30min ,免疫印迹杂交检测内毒素诱导KCERK1 2活化规律 ,酶联免疫分析检测内毒素诱导KC释放TNFα规律。以 0 ,0 .5 ,1,10 ,2 5 ,5 0 μmol LPD980 5 9(ERK信号通路特异性阻断剂 )预处理KC 1h ,酶联免疫分析检测PD980 5 9对LPS诱导TNFα分泌的抑制作用。　结果　 10 0ng ml内毒素刺激后 ,KC内ERK1 2被迅速活化 ,30min达到高峰 ,2h后基本恢复至正常水平 ;在 10pg ml～ 10 0ng ml范围内 ,内毒素对ERK1 2激酶具有剂量依赖性的激活作用 ;内毒素诱导KCTNFα释放显著增加 ,呈显著的剂量依赖性关系 ;随着PD980 5 9剂量的增加 ,其对LPS诱导KCTNFα分泌的抑制作用越大。　结论内毒素可诱导KCERK1 2活化和TNFα分泌 ,ERK1 2对内毒素诱导KC分泌TNFα具有显著的调节作用 ,ERK1 2可能是治疗内毒素血症的新靶位

引用

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