亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与胃癌化疗的敏感性关系的研究

目的 研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) 因C677T、A1298C多态与胃癌患者对5-FU为基础的化疗敏感性和毒性的关系。方法 收集经病理学确诊的晚期胃癌患者75例,病例化疗前均抽静脉血,提取白细胞DNA,用聚合酶链反应-限定性片段长度多态性技术检测MTHFR基因型。所有患者经5-FU为基础的化疗方案治疗。结果 (1)在75例晚期胃癌患者中,MTHFR C677TC／C、C／T、T／T基因型者分别为24例(32.0％)、33例(44.0％)和18例(24.0％);MTHFR A1298CA／A、A／C、C／C基因型者分别为52例(69.3％)、22例(29.3％)和1例(1.3％);经化疗后22例患者有效,总有效率29.3％。(2)MTHFR C677T T／T基因型者化疗的有效率为83.3％,显著高于T／C基因型者(15.2％,x2=22.27,P=0.000)和C／C基因型者(8 3％,x2=23.44,P=0.000)。C677T T／T基因型患者化疗敏感性是携带C677T C等位基因者的7.64倍(调整了性别、年龄、以往辅助化疗史及化疗方案,95％CI:3.14-18.62)。MTHFR A1298C A／A基因型者的有效率(36.5％),显著高于携带A1298C C(13.0％)等位基因者(x2=4 19,P=0.041;调整OR=3 75,95％CI:0.94-14.87)。同时携带MTHFR C677T T／T基因型和A1298C A／A基因型者化疗的有效率(86.7％)显著高于其他基因型者(15.0％,Fisher's exact:P=0.000,调整OR=6.57.95