二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌变过程中三种基因的原位表达

为了了解癌基因在实验性肝癌形成中的作用，我们应用原位杂交技术对大鼠肝组织在二乙基亚硝胺（ＤＥＮＡ）诱癌过程中Ｎ－ｒａｓ，ｃ－ｍｙｃ，Ｈ－ｒａｓ的表达进行了研究。结果表明，诱癌早期增生的肝细胞及变异肝细胞灶中即显示Ｎ－ｒａｓ和ｃ－ｍｙｃ的过度表达，并随增生肝细胞结节的形成和演进，二者过表达细胞增多且相伴而存。诱癌中期出现Ｈ－ｒａｓ的过表达。结果提示，Ｎ－ｒａｓ，ｃ－ｍｙｃ的异常表达是大鼠肝癌变中较早出现的分子改变，可能与肝癌的启动有关，也是肝癌形态发生的分子基础之一，二者具有协同作用。而Ｈ－ｒａｓ的异常表达则可能对癌前病变的发展具促进作用。同时也表明，肝细胞的恶性转化需要多个癌基因的协同作用。