JAK/STAT途径调节瘦素诱导的肝星状细胞Ⅰ型胶原基因的表达

被引：29

作者：

牛丽文 ^{[1
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曹琦 ^{[2
]}

李俊 ^{[2
]}

杨镇 ^{[3
]}

王晓红 ^{[2
]}

机构：

[1] 厦门大学附属中山医院普外科

[2] 安徽医科大学药学院

[3] 华中科技大学同济医学院附属同济医院普外科

来源：

中国药理学通报 | 2007年 / 10期

关键词：

瘦素; 肝星状细胞; JAK/STAT信号传导通路; Ⅰ型胶原;

D O I：

暂无

中图分类号：

R575.2 [肝硬变];

学科分类号：

100201 [内科学];

摘要：

目的研究瘦素对肝星状细胞(HSC)α1(Ⅰ)型胶原mRNA表达和蛋白合成的影响,探讨Janus激酶/信号传导及活化转录因子(JAK/STAT)信号传导通路在瘦素诱导的HSC胶原基因表达过程中的作用。方法采用RT-PCR法、ELISA法和Western blot法分别检测不同浓度的瘦素对人肝星状细胞株LX-2α1(Ⅰ)型胶原mRNA表达、蛋白合成以及JAK1、STAT3磷酸化状态的影响;采用Western blot法和RT-PCR法分别观察JAK1抑制剂AG490对瘦素诱导的JAK1磷酸化和α1(Ⅰ)型胶原mRNA表达的影响;采用Western blot法分别观察AG490、LX-2转染STAT3反义寡核苷酸(STAT3-ASON)对瘦素诱导的STAT3磷酸化状态的影响;应用RT-PCR法检测LX-2转染STAT3-ASON对瘦素诱导的α1(Ⅰ)型胶原mRNA表达的影响。结果瘦素增加LX-2α1(Ⅰ)型胶原mRNA表达和蛋白合成,呈剂量效应关系,当瘦素浓度为80μg·L-1时达到最大值;瘦素促进JAK1、STAT3磷酸化,呈时间效应关系;AG490完全阻断瘦素诱导的JAK1、STAT3磷酸化和α1(Ⅰ)型胶原mRNA的表达;LX-2转染STAT3-ASON阻断瘦素诱导的STAT3磷酸化和α1(Ⅰ)型胶原mRNA的表达。结论瘦素通过增加HSCα1(Ⅰ)型胶原mRNA表达和蛋白合成而在肝纤维化发生发展过程中发挥重要的作用,JAK/STAT信号传导通路参与并调节该过程,AG490和LX-2转染STAT3-ASON可有效阻滞此传导途径。在人HSC中,活化的JAK1和STAT3信号可作为肝纤维化治疗新的分子靶点。

引用

页码：1280 / 1285

页数：6

共 10 条

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瘦素在肝脏疾病中的作用和分子机制 [J].

曹琦 ;

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