氟脲嘧啶三种给药途径的体内过程研究

本文采用高压液相分析法分别测定了氟脲嘧啶(5-FU) 快速静脉滴注,灌胃及灌肠给药后消化道肿瘤患者门静脉(Portal)和末梢静脉(Systemic)血中的药物浓度和癌组织、正常组织、淋巴结及脂肪组织中的药物浓度,并对5-FU的体内动力学参数进行了计算。结果表明5-FU体内动力学呈二室开放模型,血中消除半衰期t1/2(β)por=11.5min,t1/2(β)sys=13.6min. 灌胃给药显示5-FU在门静脉中的血药浓度明显高于末梢静脉。肝对5-FU的提取率达76%,说明5-FU口服给药后将有较多的药物首先进入到肝脏,提示此种给药途径对于治疗肝癌和消化道癌肝转移可能为简便有效的途径之一。并能减少5-FU的毒性,灌肠给药门静脉和末梢静脉血药浓度都很低,二者浓度没有显著差异。组织浓度测定结果表明三种途径给药后,5-FU在脂肪组织中的分布均很少,相同时间5-FU在癌组织中的浓度明显高于癌旁正常组织,虽然灌胃及灌肠给药没有出现象静脉给药那么高的血药浓度,但5-FU在淋巴结及癌组织中的分布并不低于静脉给药。