肿瘤坏死因子-α联合干扰素-γ治疗肝癌的实验研究

目的:探讨干扰素-γ体内外增强TNF-α治疗原发性肝癌(HCC)的作用。方法:采用结晶紫染色法 测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)和两者联合用药体外杀灭肝癌细胞的能力。以已建立的人肝癌 裸小鼠肝内移植模型为对象,采用瘤体内注射的直接给药途径,观察TNF-α、IFN-γ和联合用药体内抗肝癌的效果。 结果:细胞毒性试验:TNF-α对肝癌细胞有较强的细胞毒性作用,呈剂量依赖性。当浓度超过107 U／L时,有明显杀 伤作用(P<0．05);联合应用IFN-γ具有协同抗瘤效果,单独应用107U／L TNF-α和106 U／L IFN-γ时,肝癌细胞杀 伤率分别为27．1％和7．9％,两者联合用药可达83．7％。单独使用IFN-γ未见移植瘤生长受抑制及荷瘤鼠生存期 延长(P>0．05),移植瘤仅见小灶性坏死;单独应用TNF-α,表现为抑制移植瘤生长(抑制率17．2％),移植瘤呈不完 全性小片状坏死,但不能延长荷瘤鼠的生存时间(P>0．05)。两者联合用药能明显抑制肿瘤生长(抑癌率35．9％), 移植瘤呈大片状坏死,荷瘤鼠生存期延长(P<0．05),血甲胎蛋白(AFP)浓度降低。结论:TNF-α联合IFN-γ直接瘤 体内注射有可能成为临床治疗原发性肝癌一个新的有效方法。