海马5-羟色胺受体4及let-7a在双重应激诱发大鼠抑郁中的作用

目的研究双重应激对大鼠行为及其海马内5-羟色胺受体4(HTR4)及microRNA let-7a水平的影响, 探索海马内HTR4及let-7a的基因表达异常是否参与双重应激诱发抑郁的过程, 及let-7a是否参与海马内HTR4基因表达的调控。l方法 l 将新生SD雄性大鼠, 按窝别随机分为双重应激组(DS组, n=6)和正常对照组(C组, n=6)。DS组大鼠于出生后即接受两周母爱剥夺应激处理, 至10周龄时再接受3周慢性不可预知性应激处理, C组大鼠不接受任何实验性处理;待大鼠13周龄时, 采用旷场试验、强迫游泳及糖水偏爱实验评定两组大鼠的抑郁水平, 并采用实时定量RT-PCR法检测大鼠海马内let-7a水平, 采用Western Blot法检测大鼠海马内HTR4的蛋白水平。结果与C组相比, DS组大鼠在旷场试验中的直立次数较少[分别为(19.00±5.73)次及(7.50±2.35)次](P<0.05), DS组大鼠在强迫游泳实验中的静止漂浮时间较长[分别为(70.33±1.16)s及(110.17±1.72)s](P<0.05), DS组大鼠在糖水偏爱实验中的糖水偏爱率较低[分别为0.80±0.73及0.52±0.26](P<0.05), DS组大鼠海马内HTR4蛋白水平降低[分别为(1.44±0.38)及(0.46±0.29)](P<0.01), let-7a水平较高[分别为(0.04±0.01)及(1.58±0.27)](P<0.01);皮尔逊相关分析显示, 大鼠糖水偏爱率与其海马内let-7a表达量呈负相关(r=-0.653,P<0.05), 与其海马内HTR4蛋白表达量呈正相关(r=0.774, P<0.01), 大鼠海马内let-7a与HTR4蛋白表达量呈负相关(r=-0.803, P<0.01)。结论 DS可诱发大鼠抑郁样表型, 影响大鼠海马内HTR4及let-7a的基因表达;大鼠海马内HTR4及let-7a可能参与调节其快感体验能力;let-7a可能参与海马内HTR4基因表达的调控。