Toll样受体2和Toll样受体4及其信号通路在原发性痛风性关节炎发病机制中作用的研究

目的探讨Toll样受体（TLR）2、TLR4及其信号通路在痛风炎症反应中的作用。方法应用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）法检测痛风性关节炎急性组32例、痛风性关节炎非急性组20例及健康对照组（健康体检者）32名外周血单个核细胞（PBMCs）TLR2 mRNA、TLR4 mRNA水平,Western-blot检测上述3组各8例PBMCs核蛋白核因子-κB p65,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测3组血浆白细胞介素（IL）-1β含量;并将上述各指标水平与痛风患者及健康体检者血尿酸水平进行相关性分析。多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用q检验。结果 TLR4 mRNA、核因子-κB p65、血浆IL-1β及血尿酸水平在痛风性关节炎急性组[（5.0±1.2）、（7.11±0.18）、（283±83）pg/ml、（585±123）μmol/L]和非急性组[（2.3±0.4）、（0.63±0.06）、（134±29）pg/ml,（493±107）μmol/L]均显著高于健康对照组[（1.1±0.6）、（0.52±0.12）、（97±17）pg/ml,（326±65）μmol/L]（P均<0.01）,痛风性关节炎急性组高于非急性组（P均<0.01）;TLR2 mRNA在3组的表达差异无统计学意义（P>0.05）。痛风患者TLR4 mRNA和IL-1β水平与血浆尿酸水平呈正相关（rx=0.876,0.779;P均<0.05）,而TLR2 mRNA和IL-1β水平与血浆尿酸水平无相关性（P均>0.05）。健康体检者TLR4、TLR2 mRNA与血尿酸、IL-1β水平均无相关性（P均>0.05）。结论原发性痛风性关节炎可通过胞膜型模式识别受体激活固有性免疫应答,TLR4-核因子-κB-IL-1β信号通路参与了痛风免疫及炎症反应调节,痛风患者体内尿酸盐晶体与TLR4及其信号通路激活有关。